San Simplicio, nacido en la familia de Castino de Tivoli, Italia, fue elegido papa en 468 tras la muerte de San Hilario. Su pontificado coincidió con la caída del Imperio Romano de Occidente y la llegada de los hérulos a Italia; Odoacro, rey de Italia, respetó la autoridad eclesiástica, permitiendo que Simplicio mantuviera la vida cristiana en Roma sin grandes interrupciones.
En el Oriente surgió la controversia monofisita. Simplicio defendió la doctrina de la doble naturaleza de Cristo del Concilio de Calcedonia y rechazó los intentos de Zenón y del patriarca de Constantinopla de socavar primacía romana. En cartas a Acacio, a los obispos de Alejandría y a los monjes de Roma condenó a los herejes y exigió restitución de la ortodoxia.
En el plano pastoral organizó la atención a los cristianos de la península itálica, repartió clérigos en tres distritos de la ciudad y fundó cuatro iglesias en Roma, entre ellas San Esteban Rotondo y San Balbina. Antes de morir pidió que ningún obispo fuera consagrado sin su consentimiento, lo que generó controversia. Fue sepultado en la Basílica de San Pedro. Su legado combina unidad doctrinal, autoridad apostólica y auténtica preocupación por los pobres.
